Annihilus émerge de la Zone Négative, dimension de radiation et de vide hostile à la vie, comme l'une des rares créatures suffisamment tenaces pour y survivre et y prospérer. Sa découverte du Bâton Cosmique, artefact Tyannan d'une puissance énorme, transforme ce qui aurait pu rester une créature ordinaire en tyran cosmique. Sa psychologie est fondamentalement défensive, sa terreur de la mort le pousse à une expansion agressive, détruire tout ce qui pourrait le menacer avant que cela ne devienne une menace. Cette logique de la peur projetée en violence universelle est la mécanique centrale de son personnage.

Annihilus apparaît dans Fantastic Four Annual #6 (1968), créé par Stan Lee et Jack Kirby. Le Bâton Cosmique qu'il possède lui confère une puissance surhumaine au-delà de ses capacités naturelles déjà considérables, vol, projection d'énergie, force amplifiée et ralentit son vieillissement tant qu'il le possède. Sa résistance physique naturelle (exosquelette) et sa ténacité en font un adversaire difficile à neutraliser durablement. Son apogée narratif est l'événement Annihilation (2006-2007), où il lance une invasion massive de l'univers positif avec son Annihilation Wave, forçant une coalition cosmique incluant Nova, Silver Surfer, Drax, Gamora et même Thanos pour le stopper. Cet arc, qui détruit une grande partie du Nova Corps, est l'un des événements cosmiques les plus dévastateurs.

Dans Annihilation (2006), Thanos participe indirectement aux conflits de la résistance contre Annihilus. À un moment de la guerre cosmique, Annihilus est temporairement détruit, avant de revenir grâce à sa nature liée à la Zone Négative. Cette capacité de retour souligne un aspect central du personnage, il ne peut être contenu que temporairement, ce qui en fait une menace cyclique plutôt qu’un antagoniste définitivement éliminable.

Annihilus est la menace cosmique la plus nihiliste, un être dont la philosophie est la destruction préventive de tout ce qui existe, motivée non par la malveillance idéologique mais par une terreur primaire de cesser d'exister. Son importance tient à son rôle fondateur dans les événements Annihilation. Le thème central qu'il incarne est celui de la peur comme force destructrice, détruire le monde par terreur de le perdre.