Curtis Connors est un chirurgien militaire brillant qui perd son bras droit lors de son service en combat, amputation qui met fin à sa carrière chirurgicale. Se reconvertissant en biologiste, il consacre ses recherches à la régénération des membres, espérant retrouver l'usage de son bras et offrir cette même capacité à d'autres amputés. Sa bienveillance et son dévouement scientifique sont sincères, Curt Connors est un homme bon, pas un savant fou.

Lizard apparaît dans The Amazing Spider-Man #6 (1963), créé par Stan Lee et Steve Ditko. Le sérum reptilien que Connors développe à partir d'ADN de lézard et qu'il s'injecte lui-même avant d'avoir complété les tests de sécurité, par impatience et désir désespéré, lui fait repousser le bras mais le transforme en Lézard et devient un reptile humanoïde de plus de deux mètres, doté d'une force et d'une résistance surhumaines, d'une agilité reptilienne, d'une queue puissante, et d'une connexion télépathique avec tous les reptiles. Le problème central, sous la forme du Lézard, est que la conscience de Connors est supprimée par une instinct reptilien primitif et hostile, il ne se souvient de rien et n'a aucune intention malveillante consciente, mais sa nature reptilienne le pousse à des comportements destructeurs et violents. Spider-Man est son principal adversaire et le principal agent de ses cures temporaires car Connors et Parker se connaissent et se respectent sous leurs identités civiles.

Dans Amazing Spider-Man #631 (2010), le Lézard tue Billy Connors (son fils) et lorsque Curt reprend brièvement conscience, il ne peut pas assumer ce que sa forme monstrueuse a fait. La scène est l'une des plus déchirantes, non pas Spider-Man contre un monstre, mais Spider-Man assistant à la scène et impuissant face à la destruction d'un homme par ce qu'il est devenu.

Lizard est l'un des personnages les plus profondément tragiques , un homme bon emprisonné dans un monstre, incapable de contrôler sa propre transformation et forcé de vivre avec les conséquences de ce que son corps fait quand sa conscience n'est plus là. Son importance dans l'univers Spider-Man tient à cette profondeur émotionnelle qui dépasse la simple menace physique. Le thème central qu'il incarne est celui de la science qui se retourne contre son auteur.